目次 / Index
- 糖尿病と筋萎縮 / Diabetes and muscle atrophy
- myoDN は糖尿病筋芽細胞の分化を改善する / myoDN recovers differentiation of diabetic myoblasts
- 参考文献 / References
糖尿病と筋萎縮 / Diabetes and muscle atrophy
糖尿病は、慢性的に血糖値が高くなる病気で、動脈硬化や心臓病などの、より重大な生活習慣病の原因となります。高血糖はメタボリック症候群の構成要素でもあり、特に、肥満を基盤とする２型糖尿病の患者数は、予備軍を含めると全国で2000万人に達するという試算もあります。近年の研究で、糖尿病患者で骨格筋量が減少すること、筋量の減少は死亡率と相関することがわかってきました (Miyake 2019)。また、糖尿病患者では、骨格筋の元となる筋芽細胞の分化能が悪化することが報告されており (Henriksen 2017, Henriksen 2019)、これが筋量減少の遠因の一つではないかと考えられています。私たちが発見した筋形成型オリゴ DNA (myoDN) は、筋芽細胞の分化を強力に促進します。そこで本研究では、myoDN が、糖尿病で悪化する筋芽細胞の分化を改善するかを調べました。
myoDN は糖尿病筋芽細胞の分化を改善する / myoDN recovers differentiation of diabetic myoblasts
実験では、健常者、１型糖尿病患者、および２型糖尿病患者から採取された筋芽細胞を用いました。健常者と比べ、糖尿病患者の筋芽細胞は骨格筋へと分化する能力が低下していました。しかし、myoDN を投与することによって、糖尿病で悪化した筋分化が改善されました。myoDN は、糖尿病患者が合併する筋萎縮の予防や治療に有効な核酸医薬品のシーズとなることが期待されます (Nakamura 2021)。
Fig 1. myoDN は糖尿病筋芽細胞の分化を改善する / myoDN recovers differentiation of diabetic myoblasts
(緑：分化した骨格筋 / Green: differentiated muscle cells)
参考文献 / References
Henriksen TI, Davidsen PK, Pedersen M, Schltz HS, Hansen NS, Larsen TJ, Vaag A, Pedersen BK, Nielsen S, Scheele C. Dysregulation of a novel miR-23b/27b-p53 axis impairs muscle stem cell differentiation of humans with type 2 diabetes. Mol Metab. 6: 770-779.
Henriksen TI, Wigge LV, Nielsen J, Pedersen BK, Sandri M, Scheele C. Dysregulated autophagy in muscle precursor cells from humans with type 2 diabetes. Sci Rep. 9: 8169.
Miyake H, Kanazawa I, Tanaka KI, Sugimoto T. Low skeletal muscle mass is associated with the risk of all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus. Ther Adv Endocrinol Metab. 2019; 10: 2042018819842971.
Nakamura S, Yonekura S, Shimosato T, Takaya T*. Myogenetic oligodeoxynucleotide (myoDN) recovers the differentiation of skeletal muscle myoblasts deteriorated by diabetes mellitus. Front Physiol. 2021; 12: 679152.